Лаборатория пренатальной диагностики наследственных и врожденных заболеваний (зав. проф. В.С. Баранов) Научно – исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН (дир. академик РАМН, з.д.н., проф. Э.К.Айламазян), Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, кафедра медицинской генетики (зав. каф. проф. В.Н. Горбунова)

Синдром Эдвардса - СЭ (трисомии 18 хромосомы синдром), впервые описанный английским педиатром и генетиком Эдвардсом в 1960 году. Частота заболевания в среднем равна 1:3 000 новорожденных (11). Для СЭ наиболее характерно отставание психического развития ребенка, врожденный порок сердца, палато- и хейлосхиз, микроцефалия, миеломенингоцеле, маловесность (7). Продолжительность жизни такого больного - не более года.

Г.И.Лазюк, И.В.Лурье с соавт. (8) отмечают, что чаще СЭ встречается у девочек. В литературе довольно подробно описаны ультразвуковые признаки СЭ у плода (3,9). Более чем в 96% случаев у плодов, при пренатальном кариотипировании которых был установлен СЭ, выявлены аномалии развития и/или эхографические маркеры хромосомных болезней: врожденные пороки сердца, омфалоцеле и многие другие. Их обнаружение является показанием к проведению пренатальной диагностики хромосомных болезней у плода. В то же время имеются указания, что в 14-39% наблюдений при ультразвуковом сканировании беременных каких-либо аномалий у плода обнаружено не было (10,12). Наличие ультразвуковых маркеров, сигнализирующих о возможности хромосомной патологии у плода, диктует показание к пренатальному кариотипированию. Отклонения уровня биохимических маркеров сыворотки (БМС) крови беременных альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина (ХГ) так же является основанием для направления беременной на пренатальную диагностику хромосомных болезней у плода. В отечественной литературе есть немногочисленные сообщения о корреляции уровня БМС с наличием трисомии 18 у плода (5,12).

Задачей настоящей работы является анализ содержания АФП и ХГ в крови 15 пациенток с СЭ у плода. Показанием к пренатальному кариотипированию плода у 15 женщин являлись, выявленные при ультразвуковом исследовании (УЗИ) врожденные пороки развития у плода: кардиомегалия, дефект межжелудочковой перегородки сердца, шейная гигрома, омфалоцеле и др.; так же показанием к применению инвазивной пренатальной диагностики с последующим кариотипированием плода были отклонения БМС и/или возраст беременной (35 лет и старше) и т.д.

Возраст беременных колебался от 26 лет до 41 года, в среднем 29,6 лет. Срок беременности при получении плодного материала колебался от 10 до 29 недель.

Уровень АФП и ХГ был исследован методом ИФА ("ДиаПлюс", "Рош-Москва", Москва; "Алкор-Био", Санкт-Петербург). В работе использованы общепринятые единицы отклонения от нормы, кратные медиане, МоМ (от английского multiple of median). Уровень белка (МоМ) равен измеренному содержанию белка, деленному на нормальное содержание для данного срока беременности.

Из 15 наблюдений в одном (случай №14 - см. таблицу) обнаружено повышение уровня АФП и ХГ до 11,4; и 3,3 МоМ соответственно. При УЗИ у плода этой беременной выявлен гастрошизис, при котором резко повышается уровень АФП. Во втором наблюдении (15-е) у плода выявлено омфалоцеле, что и оказалось причиной увеличения содержания АФП в крови беременной. В обоих наблюдениях показатели БСМ соответствовали выявленному пороку развития у плода (2,6).

Анализ 13 наблюдений представляет следующее. Уровень АФП ниже 0,5 МоМ наблюдался в трех случаях и выше 2 МоМ только в одном из 13, т.е. аномальные отклонения наблюдались в 4-х случаях из 13 - в 31%. Уровень ХГ только в 3-х наблюдениях (23%) был выше 0,5 МоМ, не выходя за пределы 1,0. В остальных 10 случаях (77%) уровень ХГ в сыворотке крови беременных был ниже 0,5 МоМ. Средний уровень АФП в сыворотке крови беременных равен 1,05 МоМ +/- 0,09 и ХГ - 0,39 МоМ +/- 0,03 при р<0,05. Известно, что уровни БМС, исследуемых по скрининговой программе беременных женщин для выявления группы риска болезни Дауна, у большинства беременных с трисомией 18 у плода, снижены (1). По нашим данным при СЭ у плода наиболее чувствительным является ХГ, который в этом случае резко снижен. Уровень АФП в сыворотке крови беременных при СЭ у плода в ряде случаев соответствует норме (снижение - только у 31 %).

Анализ содержания АФП и ХГ в сыворотке крови беременных, у которых при пренатальном кариотипировании плода был выявлен СЭ, показал следующее (табл.). В 77% случаев выявлено пониженное содержание ХГ, в среднем равное 0,39 МоМ +/- 0,03. Отклонения уровня АФП выявлены в значительно меньших случаях - 31%. По данным литературы, что соответствует и нашему опыту, более чем в 80% случаев при обсуждаемом синдроме выявляются маркеры хромосомных болезней у плода при ультразвуковом сканировании беременных.

на разных сроках беременности при СЭ у плода

Таким образом, беременные с содержанием ХГ в сыворотке крови ниже 0,5 МоМ должны быть отнесены к группе риска рождения ребенка с СЭ у плода. Это диктует показания к углубленному ультразвуковому исследованию для исключения хромосомных маркеров у плода. При выявлении последних показано пренатальное кариотипирование.

Литература:

1. В.С.Баранов, Т.В.Кузнецова, Т.Э.Иващенко, Т.К.Кащеева. Пренатальная диагностика // Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / под ред.А.И.Карпищенко. 1997.- СПб., Интермедика.- С.180-199.
2. Вахарловский В.Г., Горбунова В.Н., Кащеева Т.К. Исследование содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных как критерия наличия врожденных пороков развития у плода // Акушерство и гинекология .- 1995.- N 4.- стр. 22-24.
3. Волков А.Е. Единственная артерия кистозно-измененной пуповины и хорионангиома плаценты при синдроме Эдвардса у плода // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - N 3.-стр. 246-248.
4. Кащеева Т.К., В.Г.Вахарловский Синдром Дауна у плода после экстракорпорального оплодотворения // Проблемы репродукции. - 2000. - N 3.- стр. 77-78.
5. Кащеева Т.К., Вахарловский В.Г., Гусева М.Е., Акопова Ю.В., Кузнецова Т.В., Баранов В.С. Исследование АФП и ХГ в сыворотке крови беременных, корреляция с состоянием плода и течением беременности // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга (к 30-летию медико-генетического центра).- СПб. - 1999.- стр. 174-178.
6. Кащеева Т.К., Вахарловский В.Г., Кузнецова Т.В., Баранов В.С. Опыт селективного скрининга маркерных сывороточных белков // Современные медицинские технологии. Новосибирск.-1999. - стр. 281-282.
7. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е. и др. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Практика. -1966. - 416 стр.
8. Лазюк Г.И., Лурье И.В. и др. Патологическая анатомия синдрома Эдвардса // Архив патологии. -1976. -N 6. - стр.16-22.
9. Фехт Дж. ван Ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий у плода // Ультразвуковая диагностика. - 1997. - N 3. стр. 37-44.
10. Feuchtbaum L., Cuurrier R., Lorey F. Prenatal ultrasound finding in affected and unaffected pregnancies that are screenpositive for trisomy 18: the Calofornia experience // Prenat.Diagn., - 2000.- V.20, - P.293-299.
11. Golgstein H., Heilsen K., Rates and survival of individuals with trisomy 13 and 18: data from a 10 year period from Denmark //Clin.Genet.-1988.- V.34.- P.366-372.