В.В.Корхов, Н.И.Тапильская, А.П.Иванов

Научно – исследовательский институт акушерства и гинекологии РАМН им. Д.О.Отта
(дир. академик Э.К.Айламазян)

Гестагенные соединения находят довольно широкое применение в акушерcко-гинекологичеcкой практике в качестве лечебных препаратов и средств гормональной контрацепции. Известно, что геcтагенами являются стероидные гормональные соединения, которые способны вызывать секреторную трансформацию эндометрия и сохранять беременность. (Корхов В.В., 2000). Однако, общепризнанного и обязательного определения гестагенов не имеется. По современным представлениям гестагенный эффект реализуется двумя рецепторными белками, названными А и В, которые являются продуктом единственного гена (Conneely O.M. et al, 2000).

В настоящее время для оральной контрацепции применяются преимущественно комбинированные эcтроген-гестагенные препараты по циклической схеме. К ним относятся монофазные препараты, содержащие одинаковое количество эстрогенов и прогестинов (фемоден, силест, эгестренол, марвелон, мерсилон, ло-феменал и др.), двухфазные с двумя различными комбинациями эстрогенов и прогестинов (антеовин) и трехфазные и тремя различными комбинациями эстрогенов и прогестинов (трирегол, тризистон, триквилар, милване и др.). Имеются также моногормональные препараты, комбинированные инъекционные контрацептивы, чисто прогестиновые инъекционные контрацептивы и импланты.

Модификации, касающиеся качественного состава комбинированных оральных препаратов, их доз, соотношения эстрогенного и гестагенного компонентов, схем назначения значительно усовершенствовали гормональную контрацепцию и сделали ее приемлемым, эффективным и достаточно безопасным средством предупреждения нежелательной беременности.

Другим аспектом применения гормональных контрацептивов является их профилактическое и лечебное использование при эндометриозе, альгосисменореи,гиперплазии эндометрия, овуляторных болях, воспалительных заболеваниях половой сферы, дисфункциональных маточных кровотечениях, фиброзно-кистозной мастопатии, железодефицитной анемии, пред-менструальном синдроме, акнэ, кистозных изменениях яичников. Находят применений эти препараты и для лечения эндокринных форм бесплодия. До сих пор не разработаны вопросы профилактики прогестероновой недостаточности, роль которой в развитии гинекологической патологии известна. В последние годы выполнены исследования, показавшие возможность применения гормональной контрацепции в старшем репродуктивном и предменопаузалъном возрасте с учетом возрастных особенностей репродуктивной системы, гемостаза и обмена липидов (Тарасова М.А., 2001). Показано, что с целью гормональной контрацепции у женщин 35-49 лет следует использовать монофазные низкодозированные комбинированные эстроген-гестагенные препараты (мерсилон, марвелон) и средства, содержащие только прогестагены (микролют, эксклютон, оврет и др.). Важно и то, что использование комбинированных контрацептивов, содержащих дезогестрел, сопровождается антиатерогенными изменениями соотношения липопротеидов и протеинов в плазме крови. Введение в состав комбинированных контрацептивов в качестве гестагенного компонента дезогестрела, гестодена, значительно уменьшает возможность проявления метаболического эффекта.

Для терапии невынаишвания беременности приемлемы гестагены прегнанового ряда, которые лишены андрогенного, анаболического н эстрогенного действия, что выгодно их отличает от норстероидов. Арсенал этих средств, однако, представлен немногими препаратами: 17-гидроксипрогестерона капронат, ацетомепрегенол, дюфастон и др.

Ацетомепрегенол (6-метилпрегнадиен-4, 6-диол-З?, 17?-он-20) был синтезирован в ЦХЛС-НИХФИ Москва; фармакологические свойства изучены в лаборатории фармакологии НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН. Введение дополнительной ацетатной группы в 3-положении усиливает прогестагенную активность дериватов прогестерона. В опытах на животных в тесте Клауберга было показано, что гестагенная активность ацетомепрегенола при энтеральном введении в 26 раз выше, чем у прогестерона. Препарат не оказывает андрогенного, анаболического, эстрогенного, глюко- и минералкортикоидного, анаболического действия. Спектр указанных фармакологических свойств делает препарат приемлемым для применения не только в гинекологии, но и в акушерстве. К этой малочисленной группе соединений относится и дюфастон, одна таблетка которого содержит 10 мг дидрогестерона. Препарат находит применение как в гинекологии, так и в акушерстве для терапий привычного и угрожающего выкидыша.

Вместе с тем химический синтез и фармакологическое изучение новых эффективных стероидных соединений прегнанового ряда представляется актуальной задачей.

Экспериментальные исследования последних лет, выполненные в лаборатории фармакологии (зав. лаб. проф. В.В.Корхов) НИИАГ им.Д.О.Отта РАМН, обнаружили новые высокоактивные гестагены—производные 17?-гидроксипрогестерона. Соединения были направленно синтезированы в ЦХЛС-НИХФИ (Москва).

Результаты опытов на инфантильных кроликах-самках в тесте Клауберга показали, что гестагенная активность фенилпропионата АМОЛа при энтеральном введении в 29 раз превышает активность прогестерона. Гестагенная активность другого стероидного соединения изопропилового эфира АМОЛа при том же способе введения в 46,6 раза превосходит активность прогестерона.

Специальные исследования на овариэктомированных кроликах (тест Корнера-Аллена) установили, что испытанные соединения способствуют сохранению беременности. Опыты, выполненные на половозрелых крысах с регистрацией биоэлектрической активности матки (амплитуда и частота) показали, что оба соединения обладают свойством угнетать сократительную активность миометрия.

Таким образом, результаты выполненных исследований указывают на высокую гестагенную активность новых синтетических производных прогестерона, превышающую активность аналогов, их способность сохранять беременность. Эти данные открывают перспективу применения после завершения всех доклинических исследований указанных препаратов в акушерско-гинекологической практике.