ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БАД ФЕОКАРПИН У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН ГРУППЫ РИСКА,
С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕСТОЗА И ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

А.А. Осипов, Г.Ф. Сумская.

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия,
кафедра акушерства и гинекологии (зав. каф. проф. С.Н. Гайдуков)

В структуре акушерской патологии гестоз занимает одно из основных мест, являясь частой причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности (ФПН) и задержки внутриутробного развития плода (ЗВУР). Чаще гестоз наблюдается у беременных с сопутствующей соматической патологией, способствующей развитию нарушений гемостаза и микроциркуляции. Изменение реологических и коагуляционных свойств крови обнаруживаются рано, до появления клинических признаков гестоза и развития ХФПН. В настоящее время получены убедительные данные о связи нарушений в системе гемостаза у беременных женщин, развитии гестоза второй половины беременности и формировании хронической фетоплацентарной недостаточности. Различные осложнения гестационного процесса вызывают определенные изменения системы гемостаза, выражающиеся в развитии тромбофилических состояний и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, приводящего к нарушению микроциркуляции и обменных процессов. Изменения параметров гемостаза наиболее выражены у беременных с гестозом при наличии задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной гипотрофии плода. Они сопровождаются изменениями кровотока не только в плаценте, но также в организме матери и плода. Эти взаимосвязанные и взаимозависимые процессы, нередко приводящие к прерыванию беременности в разные сроки, делают весьма актуальными профилактику, влияющую на отдельные звенья патогенеза внутрисосудистого тромбообразования (Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. 1993). Одной из главных причин преждевременных родов и абортов поздних сроков является плацентарная недостаточность. По данным некоторых авторов она занимает второе место среди всех осложнений беременности. Риск развития гиперкоагуляционного синдрома значительно повышается при прогрессировании беременности на фоне различной экстрагенитальной патологии (анемия, хронический пиелонефрит, ожирение, варикозная болезнь, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания) (Макацария А.Д. и др. 1990).

Значительную роль в снижении компенсаторно-приспособительных реакций плаценты под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды или патологических состояний материнского организма и, следовательно, в патогенезе хронической фетоплацентарной недостаточности отводят нарушениям свободнорадикальных процессов. Метаболизм в фетоплацентарном комплексе тесно связан с функциональной активностью клеточных мембран. Состояние последних определяется интенсивностью процессов перекисного окисления липидов и системы их регуляции (Абрамченко В.В. 2001). Нарушение равновесия в системе перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты в свою очередь оказывает неблагоприятное воздействие на гемостаз беременной, что усугубляет патологические изменения в фетоплацентарном комплексе, а также на гормональную и белковообразующую функции фетоплацентарной системы. Ответной реакцией на нарушение газообмена и кислородную недостаточность являются изменения коагуляционных и реологических свойств крови.

Для профилактики и лечения хронической фетоплацентарной недостаточности предложены многочисленные схемы, в которых антиоксиданты занимают одно из основных мест. Антиоксиданты приобрели важное значение в акушерстве в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов мембран, стабилизировать структуру и функции мембран клеток и тканей при самых разнообразных чрезвычайных воздействиях патогенных факторов на организм. Антиоксиданты широко применяются для профилактики и лечения патологических состояний беременности, сопровождающихся чрезмерным перекисным окислением липидов. Преимущества антиоксидантов растительного происхождения при использовании у беременных очевидны, выбор препарата отечественного производства значительно снижает стоимость курса лечения и профилактики. Профилактика и коррекция нарушений в антиоксидантной защите организма и в системе гемостаза позволяет снизить риск развития гестоза и хронической ФПН.

Наше внимание привлек препарат “феокарпин”, получаемый из липидной фракции сосны и ели, и обладающий антиоксидантными и сорбционными свойствами (Сумская Г.Ф, Гайдуков С.Н., Осипов А.А., Карпова Л.С. 2001). Этот препарат относится к обширной группе биологически активаных пищевых добавок (БАД), активно внедряющихся на рынок фарминдустрии в последнее десятилетие.

Понятие БАД возникло в пограничной области знаний между наукой о питании и фармакологией. Это новое направление получило название “фармаконутрициология”. Еще Гиппократ говорил: “Пусть пища будет вашим лекарством, а лекарство вашей пищей”. Минздрав РФ определяет БАД (нутрицептики и парафармацевтики, как концентраты натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ, предназначенных для непосредственного приема или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона питания человека отдельными биологически активными веществами или их комплексами. БАД, полученные путем химического синтеза, отличаются от натуральных аналогов отсутствием природных микропримесей, сушественно влияющих на биологическую активность основных составляющих, и возможным наличием транс-изомеров, не содержащихся в натуральном сырье и незнакомых ферментным системам человека. Транс-изомеры в лучшем случае не полезны, а в худшем – вредны для организма.

БАД изготавливают из растительного животного или минерального сырья. Большая часть БАД – препараты растительного происхождения. Несомненным преимуществом обладают БАД, полученные из пищевых или лекарственных растений нашей экологической ниши. Они содержат натуральные жиро или водорастворимые комплексы биологически активных веществ в соотношениях, созданных природой.

В основу получения субстанций из хвои для производства “феокарпина” положен метод переработки хвойной лапки сосны и ели по Ф.Т. Солодкому. Способ заключается в экстракции веществ из измельченной хвойной лапки органическим растворителем, выделении липидов из экстракта, обработке выделенного продукта водным раствором гидроокиси натрия с получением хвойной хлорофилло-каротиновой пасты (ХХКП). Правильнее называть этот продукт комплексом хвойным натуральным (КХН), поскольку биологическую активность проявляют не только производные хлорофилла но и другие составляющие продукта. КХН – поливитаминно-фитонцидный препарат. Известны кроветворное, антимикробное, дезодорирующее действие хлорофилла и его производных; антиоксидантное и ранозаживляющее действие каротиноидов и витамина Е; фунгицидная и бактерицидная активность эфирных масел; благотворное влияние витамина К на свертываемость крови; способность растительных стеринов снижать содержание холестерина и ? - липопротеидов в крови. Не менее важны сквален, полипренолы и фитостерины, участвующие в жизненно важных процессах как растительного, так и животного организма. Функция полипренолов заключается в связывании и переносе олигосахаридов от нуклеотидфосфосахаров к полипептидам (или протеинам) и образовании их комплексов. Этот процесс является общим для клеток всех живых организмов и его нарушение ведет к расстройству жизнедеятельности. Наиболее важной природной функцией полипренолов является участие в гликозилировании протеинов и протеидов, что особенно важно для мембранообразующих белков. Гликозилирование протеинов обеспечивает их защиту от протеолиза в процессе синтеза и транспорта к месту функционирования, позволяет узнавать то место мембраны, в которое они должны встраиваться. Полипренолы оказывают положительное влияние на репарацию клеток, сперматогенез, являются иммуномодулирующими веществами, избирательно воздействующими на гуморальное звено иммунного ответа и на неспецифическую активность макрофагов. С учетом крайне низкой токсичности, полипренолы могут являться профилактическими средствами с антистрессорными и адаптогенными свойствами.

Хлорофилл является основной составной частью пигментов высших растений, мхов, водорослей и фотосинтезирующих бактерий, с помощью которых улавливается энергия солнечного света и осуществляется процесс фотосинтеза. Различают четыре вида хлорофилла – А, Б, С, Д. Хлорофилл имеет большое значение в питании животных и человека, является необходимым компонентом пищи. Несмотря на то, что изучавшиеся препараты хлорофилла по химическому составу неоднородны, они оказывают однотипное действие на организм, обусловленное их тетрапиррольной структурой. Действие хлорофилла более выражено при патологическом состоянии организма, чем при физиологической норме. Структурное сходство хлорофилла с гемом гемоглобина явилось основанием для изучения гемопоэтических свойств различных препаратов этого пигмента. Установлено, что хлорофиллсодержащие препараты стимулируют кроветворение как у интактных животных, так и у животных с различными видами анемий.

Хорошие результаты использования препаратов хлорофилла получены в клинике при лечении различных анемий.

Целью данной работы было выявление эффективности использования БАД - “феокарпин” и определение оптимальных сроков начала профилактики хронической ФПН и гестоза у беременных группы риска.

Было обследовано 65 беременных женщин, группы риска. Все обследованные были распределены в три группы. Первая - 25 женщин начавших прием “феокарпина” в первом триместре беременности, вторая –16 женщин начавших профилактику во втором триместре - основные группы. Феокарпин назначался по 1 таблетке 3 раза в день в непрерывном режиме до родов. В контрольную группу вошли 24 беременные (третья группа).

Степень пренатального риска оценивался по стандартной методике в баллах, учитывался социально-биологический аспект, экстрагенитальная патология, акушерско-гинекологический анамнез и осложнения при данной беременности. Средний балл составил – 8,76± 1,12, что соответствует средне-высокому риску, различия в группах не достоверны.

Средний возраст женщин составил: в первой группе – 24,23± 4 года, во второй - 25,6± 3,6 лет и в третьей – 23,9± 3,9 года, различия не достоверны (p > 0.05).

Первобеременных в 1 группе было 19 (76%), во 2-й - 12 (75%), и в 3-й – 17 (70%). Различия в структуре и частоте экстрагенитальной патологии, гинекологических заболеваний, в анамнезе, в сравниваемых группах были не достоверными. Наиболее часто встречалась анемия беременных - у 76%, хронический пиелонефрит - у 27%, хроническая урогенитальная инфекция - у 24% , ожирение - у 17%, варикозная болезнь у –5%.

У всех женщин исследовалась система гемостаза в первом, втором и третьем триместрах беременности: определялся гемоглобин, уровень фибриногена плазмы, число тромбоцитов, и их индуцированная агрегационная активность с АДФ, ристомицином и коллагеном (Конычева Е.А. 1996). Оценивалась гормонопродуцирующая функция плаценты в третьем триместре беременности: определялся уровень эстриола и плацентарного лактогена плазмы. Проводилась допплерометрия после 32 недель беременности.

Непереносимости препарата Феокарпин отмечено не было.

Получено, что у беременных сравниваемых групп, среднее значение гемоглобина крови в 1-м и 2-м триместрах составило –112,5± 7,7г/л и 117,8± 8,1г/л, различия в группах не достоверны. Уровень гемоглобина в 3-м триместрах в группах был различным: в 1-й группе – наиболее высоким 116,6± ,1г/л, во 2-й – 110,6± 7,5г/л и в3-й – 109,2± 7,2г/л, различия между 1 и 3 группами достоверны (р<0.05).

Число тромбоцитов в перовом триместре значительно не отличалось - 201± 5,2? 10/9л, не выявлено достоверных различий и в уровне фибриногена - 3,89± 0,48г/л (р>0.05),что соответствует нормальным показателям для 1-го триместра беременности. Наблюдалось умеренное повышение агрегационной активности тромбоцитов с АДФ 138± 5,12%, с ристомицином – 142± 6,23%, с коллагеном -138,8± 4,45%. Этаноловый тест отрицателен во всех пробах.

В 3-м триместре число тромбоцитов в 1-й группе было самым высоким 191,0± 8,5* 10/9л, в 3- й группе 185,2*10/9л. Уровень ФГ плазмы в третьем триместре у 1-й группы был 4,28± 0,45г\л, что соответствует норме, во 2-й и 3-й группах были примерно равны 4,85± 0,46г/л и достоверно отличались от 1-й (р<0,05). У беременных 3-й группы наблюдалось значительное усиление агрегации тромбоцитов с АДФ, ристомицином и коллагеном (143,9± 7,6%, 151,9± 7,9%, 145,8± 9,1%), тогда как в 1-й и 2-й группах эти параметры были незначительно повышены (134,6± 112,2%, 141,3± 8,6%, 131,4± 8,1%). В 3- й группе в трех случаях был положителен этаноловый тест.

При исследовании гормонопродуцирующей функции плаценты у всех беременных первой группы уровень эстриола плазмы был в норме, уровень плацентарного лактогена у 28,5% был повышен и у 7,1% снижен. Наблюдается реакция напряжения функции фетоплацентарной системы у трети женщи. Во второй группе уровень эстриола был снижен у 6,25%, уровень плацентарного лактогена был повышен у 31% и снижен у 19%. В данной группе нормальная гормонопродуцирующая функция плаценты сохранилась - у 50 %, реакция напряжения функции - у 30 % и реакция неустойчивости - у 20%. У беременых третьей группы нормальный уровень эстриола был у 55%, и у 45% повышен, уровень плацентарного лактогена был повышен у 27% и снижен у 42%, что свидетельствует о напряжении фетоплацентарной функции с тенденцией к декомпенсации.

При проведении допплерометрии определялось систолодиастолическое отношение (СДО) и индекс резистентности (ИР): в артерии пуповины, средней мозговой артерии плода и маточных артериях. У беременных первой группы среднее значение СДО в артерии пуповины составило 2,63 СДО в средней мозговой артерии 5,59 СДО в маточных артериях 1,82.Нарушение кровотока фетоплацентарной системы не выявлено. У 7% наблюдалось умеренное повышение резистентности кровотока в маточных артериях. У беременных второй группы среднее значение СДО в артерии пуповины было 3,1 , СДО в средней мозговой артерии плода 5,6, СДО в маточных артериях 2,7.Изменение маточно-плацентарного кровотока выявлено у 30% беременных и изолированное нарушение кровотока в маточных артериях у 11 %. У беременных третьей группы среднее значение СДО в артерии пуповины было 3,6, СДО в средней мозговой артерии плода 5,8, СДО в маточных артериях 3,1. Изменение маточно-плацентарного кровотока выявлено у 42 % беременных и изолированное нарушение кровотока в маточных артериях у 16 %.

Полученные данные показывают, что у беременных 3-й группы развился умеренно выраженный гиперкоагуляционный синдром, нарушена гормонопродуцирующая функция плаценты у 50%, нарушение маточно-плацентарного кровотока у 42 %.

Применение биологически активной добавки, “феокарпин”, с целью профилактики гестоза и хронической ФПН у беременных группы риска, эффективно, и должно начинаться, возможно, раньше.

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. – СПб.: Деан, 2001 с. 62.
2. Макацария А.Д. и др. Патогенез, принципы профилактики и терапии различных видов коагулопатии в акушерской практике // Акуш. и гин. – 1990. - № 6. – с. 11-16.
3. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. – М.: Медицина, 1991. – 272с.
4. Конычева Е.А. Нарушения гемостаза при беременности, пути диагностики и коррекции: Автореф. Дис. … д-ра мед. Наук. – СПб., 1996. – 36с.
5. Сумская Г.Ф, Гайдуков С.Н., Осипов А.А., Карпова Л.С. Применение “феокарпина” в комплексном лечении гестоза. // Материалы 1 всероссийской конференции // Развитие научных исследований на медицинских факультетах университетов России.: Из-во Росс. Ун-та дружбы народов. - 2001. – с. 304.