СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ХОФИТОЛА И АНТИАГРЕГАНТОВ
В ЛЕЧЕНИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ОПГ-ГЕСТОЗЕ

В. К. Ярославский, Т. В. Денисенко

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая академия,
кафедра акушерства и гинекологии (зав. каф. проф. С.Н.Гайдуков)

Осложнения беременности и экстрагенитальные заболевания матери, как правило, приводят к изменениям в плаценте, что влечет за собой нарушение ее морфологии, функции и формирует плацентарную недостаточность (ПН). Это отрицательно сказывается на внутриутробном развитии плода, клинически проявляется задержкой внутриутробного развития, гипоксией и гипотрофией его. Доля патологии плаценты, в том числе ее недостаточности, составляет в структуре причин детской смертности > 20%. (3)

Причинами ПН могут быть как патология эндометрия, эндокринные нарушения, так и экстрагенитальные заболевания (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, тиреотоксикоз и т. д.).

Поздний токсикоз беременных является одной из важных причин формирования ПН.

В патогенезе гестоза одно из ведущих звеньев занимает нарушение структурно- функциональных свойств клеточных мембран, в частности, изменение соотношения фосфолипидов и холестерина. Накопление холестерина в мембранах, нарушая нормальную “ упаковку” липидов в билипидном слое, способствует нарушению проницаемости его для кальция, что приводит к перегрузке им клетки и играет определенную роль в развитии гипертензии (5).

Как известно, при беременности осложненной ОПГ - гестозом, происходит патологическая активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран на фоне снижения антиоксидантной активности сыворотки крови, что приводит к избыточному образованию свободных радикалов, повреждающих клеточную мембрану (1).

Субстратом для образования липидных перекисей являются ЛПНП и, особенно, ЛПОНП, стимулирующие накопление липидов в эндотелии, что влечет за собой альтерацию клеточных мембран (6).

Все это нарушает микроциркуляцию крови в плаценте, и проводит к микротромбообразованию (4).

На фоне вышеперечисленных изменений происходит полнокровие и тромбоз сосудов ворсин, отложение фибрина в межворсинчатом пространстве, кровоизлияние в базальную мембрану и межворсинчатое пространство(2).

Принимая во внимание значимость ПОЛ в генезе сосудистых нарушений, характерных для гестоза, а также уровень ЛПНП, ЛПОНП в крови беременных, нарушения в системе гемореологии, приводящие к формированию ПН, представляет собой интерес поиск новых методов коррекции липидного обмена, аитиоксидантной защиты, гемореологии у беременных с ОПГ - гестозом.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния хофитола, а также сочетанное действие хофитола и курантила на ПОЛ, обмен липидов и гемореологию у беременных с поздним токсикозом для лечения ПН.

Материалы и методы исследования:

Под нашим наблюдением находились 22 женщины с ОПГ - гестозом в сроки 30 - 36 недель беременности. Тяжесть гестоза оценивали в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

По значимым параметрам (возраст, акушерско - гинекологический анамнез, тяжесть гестоза и ПН) на момент обследования в сравниваемых группах достоверно не различались.

Для выявления роли сочетанного использования хофитола и курантила в лечении ОПГ-гестоза, все беременные были разделены на две группы. Первая группа состоящая из 12 человек, на ряду с традиционными методами терапии, получала хофитол по 100 мг внутривенно капельно в течении пяти дней и далее по 400 мг 3 раза в день перорально в течении двадцати дней. Параллельно проводился прием курантила в дозе 25 мг 3 раза в день в течении такого же времени. Эти беременные составили основную группу обследованных. Во вторую группу были включены 10 беременных, не получавшие хофитол и курантил.

При проведении настоящего исследования определяли в крови беременных женщин каталазу эритроцитов по Е. Огаг, У. Рейш&Ьп (1980г), гдютатионпероксидазу по В. 3. Ланкину (1976г), супероксиддисмутазу (СОД) по Fridvich (1971г), интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию конечного продукта - малонового диальдегида по И. Д. Стальной (1977г).

Кроме того, определяли показатели гемостазиограммы (адгезия и агрегация тромбоцитов, фибринолитическая активность, продукты деградации фибрина), по методам А. С. Шишковой, Б. П. Кузника, М. А. Котовщиковой и реологические свойства крови (предел текучести и вазкости по И. В. Захорченко). А также исследовали показатели липидного обмена (холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП) по методу А.Н. Климова. Состояние плаценты и ее кровоток оценивали по данным УЗИ и допплерографии.

Результаты исследования:

У беременных основной и контрольной группы с ОПТ - гестозом отмечено повышение содержания малонового диальдегида до 1,5 ± 0,2 нм 10 эр., снижение активности антиоксидантной защиты: так, СОД составила - 1209+ед/гр. НЬ, а значение общей каталазы – 88 ± 1,2% . В 40% случаев отмечены признаки гиперркоагуляпии ( вязкость крови -27± 0,9 сантипуаз, предел текучести 0,05 ± 0,004 дин/см), увеличение тромбоцитарной активности (агрегационная активность тромбоцитов индуцированная ристомицином составила 137%, индуцированная коллагеном-122%). Обнаружен дефицит антитромбина Ш до 86,5 ± 1,17, фибринолиз заторможен и составил 1,4%. При определении показателей липидного обмена, выявлена гиперхолестеринемия до 6,52 ± 1,27 ммоль/л, а также повышение ЛПНП до 39,46 ±1,13 %; ЛПОНП-29,90± 2,07%; и снижение ЛПВП до 29,93± 1,06. При ультразвукавой диагностике выявлены некоторые изменения плаценты- в 10% случаев последняя опережала сроки гестации, в ткани плаценты обнаружены петрификаты. Допплерометрические параметры у наблюдаемого контингента беременных были в пределах нормы.

Сравнивая результаты лечения в обеих группах, можно отметить, что уже на 10 день применения хофитола и курантила в основной группе беременных, отмечено достоверное снижение (р<0,05) содержания продуктов ПОЛ (малоновый диальдегид снизился до 1,3± 0,2 нм 10 эр.). На 20 день лечения произошло увеличение активности ферментов антиоксидантной защиты: так, активность СОД составила 1214± ед/гр. НЬ, а значение общей каталазы- 93+1,2%.

На 15 день терапии у женщин основной группы отмечено улучшение гемореологии (произошло снижение вязкости крови до 21+0,9 сантипуаз, предел текучести составил 0,08±0,004 дин/см.), повысилась также фибринолитическая активность до 1,6%.

Оценивая показатели липидного обмена по окончанию лечения обнаружили, что произошло снижение холестерина (4,45±0,53 ммоль/л), снижение ЛПНП (40,47±2,32%), снижение ЛПОНП(24,42± 1,17), увеличение ЛПВП (33,51±2,12).

Выводы:

На основании проведенных исследований можно придти к выводу о том, что сочетанное применение хофитола и курантила у беременных с ПН

при ОПГ - гестозе снижает перекисное окисление липидов , улучшает гемореологические свойства крови и тем самым улучшает функцию плаценты. Представленные данные имеют предварительный характер, и будут обоснованы проводимыми в дальнейшем исследованиями.

Литература:

1. Голуб С. Б. Оценка функционального состояния плаценты человека при нормальном и осложненном течении беременности, Автореферат… дисс. канд. мед. наук, 1978г., Ленинград., НИИАГ им. Д.О.Отта.

2. Милованов А. П. Основные патогенетические механизмы ХПН, “Архив патологии”, 1995г.

3. Радзинский В. Е. Плацентарная недостаточность при гестозе, “Акушерство и гинекология”, 1999г.

4. Савельева Г. Н. Плацентарная недостаточность, “Медицина”, 1991г.

5. Черданцев Г. В. Комплексная терапия ОПГ-гестоза, “Медицина”, 1996г.

6. Шуганов Е. Г. Свободнорадикальное окисление липидов и микроциркуляция), “Терапевтический архив”, 1997г.